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中枢神经及疼痛疾病研究

中枢神经及疼痛疾病研究

 

中枢神经与疼痛新药研究组以客户需求为导向，提供一系列中枢神经及疼痛疾病相关的整体新药研发服务。依托AAALAC认证的现代化动物中心及先进的实验室（包括GLP实验室），中枢神经与疼痛新药研究组的科学家们始终坚持新药研究服务的高效率、高质量和可靠性。

 

 

研究队伍和研究设施

 

  • 具有多年跨国企业新药研发和项目管理经验的管理者
  • 具备丰富新药研发实践经验的科学家
  • 符合国际标准的新药研发设施和SOP
  • 研究覆盖相关疾病诸多靶点（受体、酶及离子通道）

 

 

体外与离体实验

 

  • 受体占有率分析、脑片及神经元功能
  • GPCRs、转运体以及离子通道的方法开发、筛选以及结构功能研究支持
  • 细胞系建立
  • 自动及手动膜片钳
  • GLP验证的hERG测试

 

 

电生理检测平台

 

  • IonWorks Quattro系统: 384孔板. 每日检测3000个数据点
  • QPatch 系统: 两台Qpatch每日测试60个浓度-反应曲线
  • 培养细胞的膜片钳记录: 每日测试10个浓度-反应曲线
  • 脑片电生理: 每日记录2-6细胞
  • GLP hERG: 每日测试一个化合物

 

离子通道靶标库

 

 高表达稳定细胞株:

  • HERG-HEK
  • 1-CHO
  • P2RX7-CHO
  • TRPV1-HEK
  • Nav1.4-CHO
  • Nav1.6-CHO
  • Nav1.7-CHO

 

 内部已构建稳定细胞株: 

  • Nav1.8
  • nAChR
  • 7-Ric3
  • Stim1/Orai1
  • Stim1/Orai3
  • Kir3.1-3.4
  • TRPV4

 

体内药理学模型及转化科学研究

 

鉴于转化科学在中枢神经及疼痛新药研发中的重要性，我们正致力于建立转化科学的研究平台，并藉此为增加受试新药在二期临床实验中的成功率提供可靠的实验数据。目前, 我们已经成功建立了大鼠 MIA模型及负重测试分析技术，其被认为是目前与骨关节炎及疼痛最相关的动物模型。我们同时成功建立了受体占领（Receptor occupancy ）测试手段，用于判断受试新药的药效与相应靶点作用的相关性。

 

除此之外，我们成功建立了一系列的体内动物模型，从而为中枢神经及慢性疼痛疾病的新药研发和评价提供一体化的服务。包括: 行为测试, 药效分析, PK/PD, 安全性测试, 生物标记物以及病理学检测。

 

  • 精神分裂症：惊吓前脉冲抑制；条件性回避反应；Morris水迷宫；Y迷宫；新物体识别（NOR）；注意力定势转移
  • 神经退行性疾病（如老年痴呆症及帕金森综合症）：东莨菪碱诱导认知障碍模型，6-OHDA诱导帕金森模型；L-DOPA诱导的运动障碍；僵住测试
  • 焦虑和抑郁：饮水冲突（Vogel）；旷场测试；高架迷宫，强迫游泳；习得性无助
  • 靶点及作用机制的PK/PD，包括：分子标记物测定；体内电生理记录；脑电图，安全药理学，Irwin test for general neurological liabilities

 

 

中枢神经及疼痛疾病的转化科学研究

 

  • Monosodium Iodoacetate (MIA)模型
  • 脑内受体占领（Receptor Occupancy）试验

 

 

疼痛模型及测试

 

急性痛

 

  • 热辐射甩尾测试
  • 热板测试

 

 

急性感染痛

 

  • 福尔马林诱导痛
  • 辣椒素诱导的触诱发痛
  • 角叉菜胶诱导痛

 

 

慢性感染痛

 

  • 完全弗氏佐剂诱导痛

 

 

慢性神经病理性痛

 

  • 脊神经结扎: Chung模型
  • 坐骨神经结扎
  • 外周神经结扎
  • 糖尿病和化疗药物诱导痛

 

 

术后痛

 

  • Brennan模型

 

 

内脏痛

 

  • 小鼠醋酸扭体

 

 

瘙痒模型

 

  • 48/80诱导小鼠瘙痒模型

 

 

中枢神经疾病模型及测试

 

安全性测试

 

  • Irwin
  • FOB
  • 自发活动
  • 转棒测试
  • 抓力测试

 

 

认知功能检测

 

  • 水迷宫
  • 被动逃避
  • Y迷宫
  • 新事物辨别
  • 注意力定势转移

 

 

精神分裂症

 

  • 惊觉反射前脉冲抑制 (PPI)
  • 主动逃避 (CAR)
  • PCP or 安非他命诱导的自发活动增强
  • 亚急性及幼儿期PCP处理诱导的认知障碍

 

 

焦虑和抑郁

 

  • 饮水冲突（Vogel）
  • 旷场测试
  • 高架迷宫
  • 强迫游泳
  • 习得性无助

 

 

帕金森疾病

 

  • 僵住测试
  • 6-OHDA模型
  • 运动不能测试
  • L-多巴诱导的运动障碍

 

 

阿尔海默茨病

 

  • 东莨菪碱诱导的记忆障碍模型

 

 

更多体内药理学平台

 

 

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